The Pattern

Untreated, it would eventually make my heart unable to function any longer and I would have a median life expectancy of one year from diagnosis.

Definisjon

Amyloidose er en gruppe sykdommer karakterisert av redusert organfunksjon forårsaket av ekstracellulær deponering av komplekst, uløselig proteinmateriale (amyloid)

Tradisjonelt har man skilt mellom to hovedgrupper av sykdommen
- Primær (idiopatisk) amyloidose, også kalt AL amyloidose
- Reaktiv/sekundær amyloidose (AA amyloidose)

Moderne biokjemiske metoder har gjort det mulig med en mer detaljert klassifisering basert på de uløselige fibrilleproteinene4
- Systemisk amyloidose
- Primær systemisk amyloidose (AL amyloidose)
- Myelomatoseassosiert systemisk amyloidose (AL amyloidose)
- Sekundær/reaktiv systemisk amyloidose (AA amyloidose)
- Hereditær amyloidose
- Sentralnervøs amyloidose
- Lokalisert amyloidose

Forekomst

Prevalens av amyloidose varierer betydelig ulike steder i verden, bl.a. på grunn av ulik forekomst og behandling av disponerende sykdommer og ulik genetisk bakgrunn

Ingen gode prevalensstudier er gjort, men en nederlandsk undersøkelse antyder at forekomsten av systemisk amyloidose er minst 1/75.000 innbyggere

I store deler av verden er AA amyloidose vanligste form for systemisk amyloidose. Unntaket er USA, der AL amyloidose utgjør flertallet. Forekomsten er betydelig høyere hos personer med disponerende sykdommer.

Etiologi og patogenese

Amyloid er et komplekst proteinmateriale som foruten fibrilleproteinet består av amyloid P, histoner, DNA, RNA, apolipoprotein E, fibronectin, glykosaminoglykaner og proteoglykaner.Amyloid P komponenten beskytter amyloidfibrillene mot proteolytiske enzymer.

AL amyloidose:
- Fibrilleproteinet ved AL amyloidose utgjøres av lette kjeder av monoklonale immunglobuliner
- Tilstanden kan være assosiert med myelomatose og andre plasmacelledyskrasier

AA amyloidose
- Det er forhøyet nivå av precursor proteinet serumamyloid A (SAA)
- De vanligste årsakene til økt produksjon av SAA er kroniske inflamatoriske sykdommer, kroniske infeksjoner og enkelte kreftsykdommer
- Mange pasienter med slike sykdommer har forhøyet SAA uten å utvikle amyloidose. Dette tyder på at også andre faktorer er nødvendig i sykdomsutviklingen
- De hyppigst involverte organer ved AA amyloidose er nyrer, lever, milt og tarm
- Langvarig dialyse disponerer for retensjon av beta-2 mikroglobulin, som virker som amyloiddannende struktur

Hereditær systemisk amyloidose har oftest autosomal dominant arvegang, mens AA amyloidose forekommer ofte ved den recessivt arvelige familiære middelhavsfeber.


Sykehistorie

Symptomer og funn oppstår på grunn av amyloid infiltrasjon i ulike organer. På grunn av ukarakteristisk symptombilde blir diagnosen ofte forsinket. Vanligste presentasjonsform er proteinuri og redusert nyrefunksjon. Persisterende proteinuri hos pasienter med disponerende grunnsykdom skal alltid mistenkes for å være AA amyloidose. De vanligste kontaktårsakene ved symptomgivende AA amyloidose er:
- Slapphet
- Diare
- Malabsorpsjon
- Vekttap
- Tarmblødninger
- Ødemer
- Karpal tunell syndrom
- Slimhinne- og hudblødinger

Forløp

Forløpet avhenger av hvilken type amyloidose det dreier seg om. Gradvis forverring med utvikling av organsvikt og død i løpet av noen år ses ofte, særlig ved AL amyloidose, mens prognosen er bedre ved AA amyloidose

Komplikasjoner:
- Hepatomegali
- Splenomegali
- Autonom nevropati
- Nefrotisk syndrom
- Nyresvikt
- Tromboembolier
- Kardiomyopati, hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmier og --ledningsforstyrreler

Prognose

Ved AL amyloidose har autolog benmargstransplantasjon med høydose melfalan behandling gitt gode resultater med helbredelse i noen tilfeller. Amyloidose kan sjelden kureres, selv om det finnes rapporter om AA amyloidose som er helbredet etter aggressiv behandling av grunnsykdommen. Overlevelsen er relatert til grunnsykdommen og utbredelsen av amyloidosen. Ved AA amyloidose er det klar sammenheng mellom nyrefunksjon på diagnosetidspunktet og prognosen (dårligere prognose ved redusert nyrefunksjon). Pasienter som responderer godt på den initiale behandlingen har generelt bedre prognose enn non-respondere.

Median overlevelse ved primær systemisk amyloidose er ca 14 måneder, ved AA amyloidose 2-3 år. Mer aggressiv anti-inflammatorisk behandling kan muligens forlenge levetiden ved AA amyloidose, men flere studier behøves for å dokumentere dette. Vanligste dødsårsaker er organsvikt og/eller sepsis.

Simen wrote:Det hadde vært utrolig synd hvis han ikke får gjort ferdig serien, men nå må vi huske om at det står om en manns liv her og – ikke bare vårt ønske om å lese.